Tag Archives: pv

Sự phản ứng vật lý chính của bệnh P / P là sự hiện diện của các mụn nước trên da và màng nhầy. Bên dưới những mụn nước này có rất nhiều quá trình phân tử bao gồm sự công nhận của tế bào keratinocyte của da và tế bào chết. Nhưng làm thế nào những vỉ thực sự hình thành, đó là, thứ tự của các sự kiện dẫn đến sự hình thành của họ, đã không được rõ ràng. Một nghiên cứu gần đây của các nhà khoa học Parviz Deyhimi và Payam Tavakoli cho thấy rằng trong pemphigus vulgaris (PV), tế bào chết trước, sau đó hình thành các mụn nước (Journal of Oral Pathology and Medicine, doi: 10.1111 / jop.12022).

Các mụn nước hình thành trong PV được gọi là tổn thương, hoặc các túi siêu phổ, vì chúng được tìm thấy trong các lớp của lớp biểu bì (nghĩa là ở trên, trên lớp cơ bản, xem Hình 1a). Bởi vì chúng được tìm thấy rất sâu trong mô, các mụn nước hình thành và bản thân bệnh PV được coi là nghiêm trọng hơn pemphigus foliaceus, nơi các mụn nước xuất hiện trong lớp hạt. Các tổn thương hình thành trong PV và trong các bệnh tự miễn dịch nhầy nhầy niêm mạc khác được hình thành khi các kháng thể giả mạo được hình thành trong bệnh nhận ra các protein được tìm thấy tại các nút được hình thành bởi các tế bào keratinocyte tương tác với nhau. Sự mất mát của các mối nối tạo ra những giọt nước mắt trong da được gọi là acantholysis. Acantholysis là nhiều hơn một rách da.

Ngoài ra còn có tế bào chết (còn gọi là apoptosis) trong các tổn thương. Nhưng nó đã không được rõ ràng khi nào và nơi apoptosis xảy ra liên quan đến acantholysis và để công nhận các mối nối bởi kháng thể được tạo ra bởi hệ thống miễn dịch của bệnh nhân. Bên cạnh sự sắp xếp của các sự kiện, nó đã không được rõ ràng trong số các loại apoptosis đang chơi. Trong con đường nội tại của apoptosis, một tế bào cơ bản tự tử vì một kích hoạt nội bộ, có lẽ là một phần của một chương trình di truyền như xảy ra trong quá trình phát triển tế bào hoặc mô. Trong con đường bên ngoài, kích hoạt để tự sát là bên ngoài. Có lẽ đây là nơi các kháng thể của bệnh nhân PV đóng một vai trò, sau đó? Ít nhất có hai mô hình, cả hai đều có sự hỗ trợ thực nghiệm tuyệt vời, tồn tại cho việc sắp xếp các sự kiện.

Nghiên cứu đầu tiên cho thấy apoptosis là một sự kiện muộn trong pemphigus và nó không bắt buộc cho sự hình thành sắc tố và hình thành vảy, trong khi thứ hai cho thấy rằng apoptosis xảy ra sớm, trước khi acantholysis đáng kể. Một quan điểm liên quan đến thứ hai là hai xảy ra đồng thời, mặc dù độc lập, mặc dù có bằng chứng cho apoptosis thực sự gây ra acantholysis. Ví dụ, các chất ức chế hóa học của apoptosis đã được chứng minh là ngăn ngừa sự hình thành tổn thương và một nghiên cứu về thời gian đã chỉ ra rằng các tế bào apoptot có mặt trước khi vỉ trong pemphigus foliaceus. Các tác giả hiện tại đã xem các mẫu mô từ những bệnh nhân 25 có tổn thương miệng do PV. Họ đã sử dụng phương pháp miễn dịch học (immunohistochemistry), cùng một kỹ thuật được sử dụng để chẩn đoán PV.

Nhìn gần hơn về các vùng có mô miễn nhiễm không bình thường gần các tổn thương, được gọi là các vùng quanh vùng, họ thấy rằng 100% các tế bào trong các tổn thương có phân đoạn DNA, dấu hiệu của quá trình apoptosis. Trong mô bình thường lân cận (trong vùng parabasal) của hầu hết các mẫu, 75% các tế bào có dấu hiệu của apoptosis. Nhìn vào các tế bào acantholytic bên trong tổn thương, kết quả gần đến 75%, ở 76% và ở trên mái của túi, nó thậm chí còn cao hơn, ở 80%. Với sự hiện diện của các tế bào apoptotic trong mô bệnh nhân không tổn thương, các tác giả kết luận rằng apoptosis không phải là một sự kiện muộn, mà là một quá trình sớm có thể gây ra chứng acantholysis. Nhận thức được rằng tổn hại cấu trúc (acantholysis) và cái chết (apoptosis) của keratinocytes là do trung gian của các cầu thủ phân tử - các enzyme caspase.

Nghiên cứu do Sergei Grando dẫn đầu đã đề xuất một lý thuyết mới về “giải phóng apoptolysis”, kết hợp hai thuật ngữ. Công trình của Deyhimi và Tavakoli hỗ trợ mô hình này và cho thấy rằng một khi mức ngưỡng của tế bào apoptotic tồn tại trong lớp tế bào cơ bản, ở đâu đó phía bắc của 80%, thì một tổn thương sẽ hình thành. Theo các tác giả, liệu pháp thông thường của PV bao gồm corticosteroids liều cao dựa trên giả thuyết cho rằng quá trình acantholysis dẫn đến quá trình apoptosis, vì vậy sẽ rất quan trọng để làm sáng tỏ kết quả hiện tại và xác định xem liệu phương pháp điều trị có thể được điều chỉnh khác nhau trong tương lai hay không. Làm thế nào apoptosis dẫn đến sự hình thành mụn nước và cách kháng thể desmogleins có thể thúc đẩy quá trình apoptosis vẫn đang được điều tra, nhưng một phần thông tin bổ sung từ công việc hiện tại là dựa trên sự vắng mặt của một tế bào chết khác, Bax, các tác giả nghi ngờ tế bào bên ngoài con đường chết.

Các mảnh vỡ cho câu đố pemphigus đang bắt đầu được làm sáng tỏ. Do thực tế là càng có nhiều thông tin về các sự kiện phân tử dẫn đến mụn nước, càng có nhiều cơ hội để can thiệp trước khi những vết rộp có thể xuất hiện.

Trong những ngày sau khi được thông báo rằng bạn có một trong những bệnh trong gia đình Pemphigus / Pemphigoid, khi bạn đang chạy xung quanh việc kê đơn thuốc cho hộp chứa thuốc mới, lớn và bảy ngày của bạn, thật khó để cảm thấy hy vọng.

Có lẽ bạn đã tìm kiếm câu trả lời trong nhiều tháng - và nhận được những sai lầm. Có lẽ bạn đang tìm kiếm một thách thức để chăm sóc những thứ bình thường hàng ngày, như đánh răng vì tổn thương miệng đau đớn. Hoặc bạn không biết làm thế nào để giải thích cho bạn bè rằng bạn đang khốn khổ và không cảm thấy đến các hoạt động bình thường của bạn.

Đó là cách đối với tôi. Cho đến khi tôi được chẩn đoán với PV cách đây gần ba năm, tôi đã hỏi ý kiến ​​của 5 bác sỹ khác nhau trong năm tháng và có tủ thuốc chứa đầy thuốc mỡ, thuốc và nước rửa.

Bởi vì các triệu chứng của tôi rất phổ biến, và bởi vì các bác sĩ mà tôi thấy không quen thuộc với Pemphigus, tôi đã được cho biết tôi đã có tất cả mọi thứ từ dị ứng với vết loét lạnh có thể ung thư.

Đó là những bác sĩ thính giác kỳ lạ, người mà tôi tin tưởng bản năng, cho tôi biết rằng điều này hay điều đó đang diễn ra với tôi, và lần lượt là sai. Mỗi bác sĩ tập trung vào lĩnh vực chuyên môn đặc biệt của mình, bỏ qua các triệu chứng không phù hợp.

Tôi nhớ gọi điện thoại cho một bác sĩ để khiếu nại về thuốc mà cô ấy đã kê toa đã không làm việc, và cô ấy nói với tôi rằng tôi đã sử dụng nó không chính xác.

Một bác sĩ khác chỉ đơn giản là tăng liều lượng những gì ông ta cho tôi, và một phần ba nói với tôi rằng nếu một loại kem nào đó không làm việc trong hai tuần, tôi nên trở lại và được sinh thiết để chữa bệnh ung thư.
Thất vọng!

Đáng sợ!

Cuối cùng, tôi thấy một bác sĩ đã nói những từ kỳ diệu, "Tôi không biết nó là gì," và giới thiệu tôi đến một bác sĩ da liễu tuyệt vời, người đã làm biopsy cho tôi và đặt tên cho tình trạng của tôi. Dưới sự chăm sóc của ông, tôi bắt đầu cuộc hành trình chậm chạp trở lại với sức khoẻ.

Đối với tôi, phần khó nhất không phải là không thoải mái khi ăn hoặc giặt tóc hoặc những tác dụng phụ khắc nghiệt từ thuốc men, khó chịu như họ đã biết. Đó là cảm giác buồn rằng tôi đã mất một thứ gì đó quý giá và cuộc sống của tôi sẽ không bao giờ giống nhau.

Khi tôi học cách đối phó với PV theo thời gian, tôi nhận ra rằng, giống như các sự kiện đời sống quan trọng khác, trải nghiệm này mang lại cho tôi một cơ hội độc đáo để phát triển và tìm hiểu thêm về bản thân mình.

Một số từ khuyến khích, đối với những người mới đến cuộc hành trình này:

1. Bạn sẽ cảm thấy tốt hơn, một chút tại một thời điểm. Kỷ niệm những bước nhỏ khi sức khoẻ của bạn được cải thiện mỗi ngày, mỗi tuần và mỗi tháng.
2. Hãy nhớ rằng P / P chỉ là một phần nhỏ của bạn. Mặc dù bây giờ có thể là hiện tượng lớn, nhưng nó sẽ khiến bạn ít chú ý hơn khi thời gian tiếp diễn.
3. Giữ nhật ký sức khoẻ. Tôi thấy rất hữu ích - đặc biệt là trong những ngày prednisone sương mù khi tôi bị lạc giữa câu - để ghi lại mọi thứ liên quan đến sức khoẻ trong một quyển sổ.
Tôi đã viết ra chi tiết của mỗi lần khám bác sĩ, những câu hỏi tôi muốn nhớ để hỏi, câu trả lời tôi nhận được, các triệu chứng và cảm giác, liều lượng thuốc và vân vân. Tôi đã có máy tính xách tay của tôi trong ba năm, và rất tiện dụng cho việc theo dõi các công việc trong phòng thí nghiệm, quét mật độ xương và các phương pháp điều trị khác xảy ra ở những khoảng thời gian đều đặn.
Viết ra những điều xuống cũng giữ họ không ngừng xoáy vòng quanh trong tâm trí của bạn và hữu ích khi nói chuyện với bác sĩ của bạn.
4. De-căng thẳng bất cứ cách nào bạn có thể. Tại Hội nghị Bệnh nhân IPOF 2012 ở San Francisco, chúng tôi đã học về các chất được giải phóng bởi stress làm trầm trọng thêm rối loạn tự miễn dịch.
Cách tôi yêu thích để thoát khỏi căng thẳng quá mức là bằng cách tập yoga. Tôi cũng thích đi bộ, và khi tôi không có thời gian cho một trong hai người, một vài hơi thở sâu, thổi kỳ diệu.
5. Đếm bạn bè của bạn tại IPPF. Có rất nhiều trợ giúp tại IPPF. Bạn có thể nhận hỗ trợ từng người một từ huấn luyện viên Peer Health Coach, đặt câu hỏi trên diễn đàn thảo luận hoặc tham gia vào nhóm email đang hoạt động.
Tài nguyên trực tuyến, quay số cuộc họp của Thị trưởng Town Hall với các bác sĩ của IPPF, và Hội nghị Bệnh nhân hàng năm là những lựa chọn khác. Tôi đã phạm sai lầm chờ đợi quá lâu trước khi tham gia vào tổ chức tuyệt vời này.
6. Trả lại. Chia sẻ một mẹo làm việc cho bạn hoặc chỉ cho mượn một cái tai để giúp những người khác có P / P mới hơn bạn. Xem #5 cho những địa điểm bạn có thể nhảy vào.

Các gen 175 được phát hiện có sự khác biệt đáng kể giữa các trường hợp và các kiểm soát đã được sử dụng làm đầu vào cho việc phân tích đường đi bằng phần mềm phân tích đường đi khéo léo. Mạng được đưa ra giá trị P quan trọng nhất và các đường chức năng được ghi nhận cao nhất được hiển thị. Mạng đã được tìm thấy có liên quan đến ST18 (được đánh dấu màu xanh lá cây). © 2012 Hiệp hội da liễu điều tra

Sự bùng nổ gần đây trong cộng đồng pemphigus và pemphigoid bắt nguồn từ việc công bố "Hiệp hội dân số cụ thể giữa một biến thể đa hình trong ST18, Mã hóa phân tử Pro Apoptosis và Pemphigus Vulgaris" trong Tạp chí Da liễu điều tra (có sẵn trực tuyến, March 2012).

Mặc dù thực tế là pemphigus thường ảnh hưởng đến người lớn, có vẻ như một phạm vi rộng lớn có thể được xác định về mặt di truyền. Thật vậy, bệnh đôi khi chạy trong gia đình. Ngoài ra, các kháng thể có hại gây ra như là một nguyên nhân chính của bệnh có thể được tìm thấy ở thân nhân khỏe mạnh của bệnh nhân. Và cuối cùng, tỷ lệ hiện nhiễm bệnh là rất cao phụ thuộc vào dân số. Ví dụ, tối đa là 40 lần trong Do Thái so với dân số không phải Do Thái.

Việc mô tả cơ sở di truyền của một căn bệnh có thể tiết lộ những khía cạnh không rõ về sinh bệnh học của nó, điều này có thể chỉ ra các mục tiêu điều trị mới. Để giải quyết cơ sở di truyền của pemphigus vulgaris, Tiến sĩ Ofer SarigEli Sprecher (Khoa da liễu, Trung tâm Y tế Sourasky Tel Aviv, Tel Aviv, Israel) đã phối hợp với Ibrahim Saleh (đồng nghiên cứu), Detlef Zilliekens, Michael Hertl và Markus M. Nöthen (Nước Đức); Dedee Murrell (Châu Úc), Aviv Barzilai, Henri Trau, Reuven Bergman, Ariel Darvasi, Karl Skorecki, Dan Geiger và Saharon Rosset (Israel).

Trong vòng hai năm qua, họ đã đánh giá mức độ toàn cầu ("genomic") về khả năng các biến thể di truyền cụ thể có thể dẫn tới pemphigus vulgaris. Họ đã xác định các biến thể di truyền trong một gen được gọi là ST18 kết hợp với tỷ lệ tăng pemphigus vulgaris ở bệnh nhân Do Thái và Ai Cập. Thực tế là các bệnh nhân gốc Đức không chứng minh được xu hướng tương tự cho thấy các biến thể ST18 cho thấy nguy cơ gia tăng bệnh tật theo cách cụ thể về dân số. Những người mang các thay đổi di truyền có Nguy cơ cao gấp đôi lần 6 phát triển bệnh. Những biến đổi di truyền này có liên quan đến sự gia tăng sự biểu hiện của ST18 trong da. Kể từ khi ST18 được biết đến để thúc đẩy cái chết của tế bào được lập trình, tăng biểu hiện của protein này có thể làm cho các mô da dễ bị ảnh hưởng có hại của các kháng thể gây bệnh.

Giáo sư Eli Sprecher là Giám đốc Khoa Da liễu tại Trung tâm Y tế Sourasky Tel Aviv ở Israel.

Những gì bắt đầu như một bài đăng của câu chuyện trên Facebook nhanh chóng lây lan sang Nhóm Thảo luận Email P / P nơi mà cuộc nói chuyện chuyển sang chẩn đoán nhanh hơn, phương pháp điều trị tốt hơn và cách chữa bệnh. Tiến sĩ Sprecher nói, "Phần thưởng lớn nhất của một bác sĩ tham gia nghiên cứu cơ bản như tôi là những phản hồi mà chúng tôi nhận được từ bệnh nhân của chúng tôi. Điều này sâu sắc hơn bất cứ điều gì khác. "Cộng đồng P / P tiếp tục có tinh thần cao và tập trung vào việc nghiên cứu khám phá này và hy vọng sẽ có nhiều thông tin hơn tại Cuộc họp thường niên lần thứ 13 của IPPF tại Boston, tháng năm 18-20. 2012.

Bước này dọc theo con đường hiểu rõ hơn tính nhạy cảm của bệnh và sinh bệnh học làm sáng tỏ mối liên quan di truyền của pemphigus vulgaris. Công việc tương lai vẫn còn cần thiết để hướng tới các công cụ di truyền tốt hơn có ảnh hưởng đến việc quản lý bệnh và các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu.

Nhưng hôm nay, chúng ta đang tiến gần hơn chúng ta ngày hôm qua.